ADC内卷加剧，卖水人或成破局者
近来，ADC赛道热度不减：国外，ADC领军者榜首三共旗下的多款ADC药物连续取得活泼成果，瑞辉官宣将斥资430亿美元收买ADC药龙头药企Seagen；国内，首款CLDN18.2 ADC新药CMG901以11.88亿美元总金额授权给阿斯利康，ADC立异药企科伦博泰提交了港交所上市请求。
今日，ADC这一有着20多年前史的职业格式正勃发史无前例的光荣：在成为大型跨国药企继PD-1的下一个标配后，ADC正凭仗其添加态势，为因昂扬的药物研制投入而疲于生计的立异药企供给了转型方向。
价值百亿的“智能生物导弹”
ADC(antibody-drug conjugate)即抗体偶联药物，被称为“新一代抗癌神药”。其诞生根据100多年前一个名为“魔法子弹”的巨大设想：1913年，前诺贝尔医学奖得主Paul Ehrlich提出若将毒素（子弹头）安装在能精准瞄准癌细胞的载体上，便可完成精准制导，而不损伤正常细胞。
根据这一底层逻辑，以及尔后近90年里单克隆抗体技能、抗体人源化技能的诞生和前进，辉瑞研制的靶向CD33的ADC药物Mylotarg于2000年在美国上市，成为全球首个获批的ADC药物，将理论变为了实际。
近三年来，ADC药物研制上市进程已明显提速：数据闪现，自Mylotarg因安全性问题被退市的2010年到2019年，全球共有7款ADC药物获批。而到2023年3月，全球ADC药物获批数量已添加至16款，这意味着在3年多时间里新增了9款ADC药物。现在，全球合计约有650余款活泼状况的传统ADC药物，其间近200余款产品处于不同的临床研讨阶段。
ADC药物由单克隆抗体(antibody)、安稳的衔接子(linker)和细胞毒性物质(Payloads,载荷)所组成，以靶向的方法将抗癌药物直接递送到肿瘤细胞，以约束其全身分散。其间单克隆抗体有挑选性地靶向在肿瘤微环境中的肿瘤细胞；载荷一般由MMAE或DM1等微管抑制剂或DNA损坏剂组成；衔接子用于衔接单抗和载荷，旨在安稳循环及能够开释靶向细胞内的有效载荷。
ADC药物对靶点的精确识别性极大地提高了药效并减少了毒副作用。靶点是ADC类药物适用瘤种规模的条件、是将ADC药物导向癌细胞的要害，决议了ADC药物的天花板。靶点差异化挑选意味着更优秀的竞赛格式，新靶点成为ADC拓宽新适应症、获取更大商场空间的要害。
现在，已上市和在研ADC药物中的靶点首要集中于HER2和CD宗族(CD33、CD30、 CD22、 CD79β、CD19)。根据靶点表达的特异性，ADC药物的适应症首要包含白血病、乳腺癌、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。
弗若斯特沙利文数据闪现，2017年~2021年，全球ADC商场规模从16亿美元快速添加至55亿美元，估计2023年破100亿美元大关，并以31.2%的年复合添加率在2030年增至638亿美元。
ADC药物进入战国时代
到2022年底，全国共有15款ADC药物上市，触及全球10多家生物医药企业。其间，辉瑞、罗氏、阿斯利康等全球药企龙头是ADC药物的头部玩家。
作为世界级大药厂，辉瑞在ADC赛道的竞赛力却不敌许多后来者。在国外生物医药网站FiercePharma的一份排名中，辉瑞乃至未能列入前十大最具竞赛力的ADC厂商。榜单中排名榜首的是一家癌症生物技能企业Seagen。官网信息闪现，Seagen深耕ADC范畴20多年。在全球已上市ADC药物中，Seagen独占3款，是这一赛道的俊彦，2022年净出售额达17亿美元。现在，Seagen具有超越100件掩盖ADC赛道各个细分板块的专利，数量仅次于罗氏。Seagen在ADC赛道的高成长性使其成为辉瑞眼中“会下金蛋的鹅”，后者不吝以超出出售额20倍的估值进行收买。
此外，大型跨国药企榜首三共、吉祥德、GSK、艾伯维、赛诺菲以及立异生物技能公司ImmunoGen、Mersana Therapeutics、ADC Therapeutics也是ADC赛道的佼佼者。
2020年1月，罗氏研制的Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）取得我国国家药监局(NMPA)同意，成为国内首款ADC药物。自此，我国的ADC药物商场从2020年开端添加，估计在2023年到达19亿元。我国ADC商场规模的扩张速度将远超全球商场，2023年前年复合添加率将到达79.4%。
到现在，全球已上市ADC药物中有8款已在国内上市，分别是罗氏的Kadcyla与Polivy、葛兰素史克的GSK-2857916、Seagen/武田制药的Adcetris、辉瑞的Besponsa、荣昌生物的维迪西妥单抗、吉祥德/云顶新耀的Trodelvy、阿斯利康/榜首三共的Enhertu。
其间，荣昌生物的维迪西妥单抗是首款国产ADC立异药，荣昌生物是国内少量具有全面集成ADC渠道的生物制药公司之一，研制管线掩盖HER-2、间皮素、c-MET、Claudin18.2等多个靶点。到2021年，荣昌生物已申报4款ADC新药。2022年3月，荣昌生物登陆科创板，成为国内ADC榜首股。
此外，重仓国产ADC的药企还包含东曜药业、多禧生物、恒瑞医药、科伦博泰、带路药业、普方生物、云顶新耀、乐普生物，国内ADC在研产品数量达170多个。全球商场的竞赛中，部分我国玩家的实力现已得到世界认可，与国外大型药企到达了ADC药物的授权协议，也有我国制药企业斥巨资引入国外药企的ADC药物进行商业化。
2022年5月-12月，科伦博泰与默沙东到达3笔买卖，协作开发多达9款ADC新药，总买卖金额118亿美元，是迄今为止由我国公司取得的最大生物制药对外答应买卖，也是全球最大的生物制药协作。
价格战破局者现身
本年医保商洽完毕后，国内已有3款ADC药物被归入医保目录，包含荣昌生物的维迪西妥单抗、罗氏的Kadcyla以及Seagen/武田的Adcetris，这标志着国内ADC商场价格战的打响。据悉，最早进入医保的维迪西妥单抗价格经商洽后直降9700元，降幅高达71.85%；Kadcyla医保前后价格分别为11951.63元、5130元，降幅也高达57.07%。
鉴于已上市和在研靶点的高度同质化，ADC赛道的内卷现已无可避免。百舸争流之时，也有玩家挑选知难而退，换道超车。
3月17日，国产ADC榜首队伍选手东曜药业公告停止了旗下HER2 ADC药物TAA013的III期临床试验。理由是，HER2阳性乳腺癌ADC商场竞赛格式呈现了明显改变，未来TAA013在同类赛道产品的商场出售状况和潜在商业价值远低于前期规划的商场预期。这背面很显然是因为罗氏已在国内上市的、与TAA013同为HER2靶点、并相同用于医治乳腺癌的Kadcyla大幅降价。
在公告中，东曜药业表明，将持续强力开展包含ADC和抗体药物在内的CDMO（医药定制研制出产）事务。而此前建立的从药品研制、中试工艺、临床出产到商业化出产的完好ADC工业渠道也将在CDMO事务中持续发挥作用。
ADC现已成为2023年名副其实的最抢手立异药赛道，关于医药代工职业来说，ADC更是未来5年内稀少难得的、能连续高添加态势的重磅药物，能取得较高的商场溢价。到现在，国内押注ADC CDMO的先行者已开端闪现成绩实现的痕迹。
2021年5月，药明生物与药明康德子公司合全药业宣告正式建立合资公司药明合联，致力于ADC等生物偶联药物的CDMO。据业内人士泄漏，现在药明合联的ADC CDMO是药明生物添加最杰出的一块事务，增速已超60%。
东曜药业则于 2022年全面落实了战略转型，已具有ADC中心偶联工艺和扩大的技能优势。年报闪现，东曜药业在2022年迎来爆发式添加，营收达4.42亿元，同比添加479%。2022年，集团CDMO/CMO项目合计45个，ADC项目18个，抗体项目23个。该事务收入为7253万元，同比添加35%。东曜药业已将CDMO事务作为下一阶段的长时间开展方向，聚集在高技能门槛的ADC范畴蓝海商场。
小结
估计到2030年，我国ADC商场规模将到达689亿元。当全球ADC商场的增速已远远落后于我国商场，国内也成为ADC玩家们的必争之地。新一轮商场竞赛中，身为ADC范畴拓荒者的大型跨国药企们已堆集足够的先发优势，进可通过大额并购稳固竞赛优势，退能够价换量取得添加空间，而后续投入资金进行跟从式研制的中小型药企们很可能将面对一轮洗牌。
在此布景下，比较于周期长、投入高、危险大的ADC创新药研制，定位医药“卖水人”的ADC CDMO能取得平平但愈加安稳的收益，不失为一个正确的挑选。